Dois muta\u00e7\u00f5es comuns no gene MeCP2, respons\u00e1vel pela s\u00edndrome de Rett, causam uma cadeia molecular que fragiliza os vasos sangu\u00edneos do c\u00e9rebro em desenvolvimento, tornando-os perme\u00e1veis. O achado \u00e9 resultado de pesquisa do MIT, publicada recentemente na revista Molecular Psychiatry. O estudo aponta que a sobreexpress\u00e3o de um microRNA, o miRNA-126-3p, est\u00e1 ligada a esse defeito vascular, e que reduzir seus n\u00edveis pode reverter parcialmente o problema.<\/p>\n
A pesquisa utilizou culturas de tecido humano em 3D para modelar o desenvolvimento de vasos com e sem as muta\u00e7\u00f5es MeCP2. Os pesquisadores criaram redes microvasculares a partir de c\u00e9lulas-tronco pluripotentes induzidas (iPS) de pacientes com Rett e as conectaram a sistemas de microflu\u00eddica para simular circula\u00e7\u00e3o. As muta\u00e7\u00f5es estudadas foram R306C e R168X.<\/p>\n
Os cientistas observaram que, em vasos com as muta\u00e7\u00f5es, houve queda na express\u00e3o da prote\u00edna ZO-1, essencial para selar as jun\u00e7\u00f5es entre c\u00e9lulas endoteliais. Al\u00e9m disso, as redes apresentaram maior permeabilidade, ou seja, vazamento, em compara\u00e7\u00e3o aos controles. Em culturas com astro\u00f3citos, o vazamento tamb\u00e9m se manteve evidente, simulando melhor a barreira hematoencef\u00e1lica.<\/p>\n
An\u00e1lises revelaram que o miRNA-126-3p estava superexpressado nas culturas com Rett. Ao reduzir esse microRNA por meio de um oligo antisense, houve aumento da ZO-1 e melhoria da fun\u00e7\u00e3o da barreira endotelial, indicando restaura\u00e7\u00e3o parcial das fun\u00e7\u00f5es vasculares. As mudan\u00e7as moleculares associadas tamb\u00e9m se normalizaram.<\/p>\n
Os autores destacam que a descoberta sugere um elo entre Muta\u00e7\u00e3o MeCP2, regula\u00e7\u00e3o por microRNAs e disfun\u00e7\u00e3o da barreira vascular cerebral, contribuindo para a patologia neurol\u00f3gica da s\u00edndrome. A equipe planeja testar em modelos animais o uso de um inibidor de miR-126, j\u00e1 em estudo cl\u00ednico para leucemia, para verificar se traz benef\u00edcio semelhante.<\/p>\n
Al\u00e9m de Tatsuya Osaki e do professor Mriganka Sur, colaboraram pesquisadores como Roger D. Kamm, Zhengpeng Wan, Koji Haratani, Ylliah Jin, Marco Campisi e David Barbie. O estudo recebeu apoio de NIH, proposta MURI, The Freedom Together Foundation e Simons Center for the Social Brain, entre outras fontes.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"